{"id":28443,"date":"2021-11-17T08:10:40","date_gmt":"2021-11-17T08:10:40","guid":{"rendered":"https:\/\/crsp.dz\/?p=28443"},"modified":"2021-11-17T08:20:18","modified_gmt":"2021-11-17T08:20:18","slug":"signature-dune-convention-avec-le-cnpm-et-visite-des-cadres-du-laboratoire-beker","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/crsp.dz\/ar\/signature-dune-convention-avec-le-cnpm-et-visite-des-cadres-du-laboratoire-beker\/","title":{"rendered":"
\u0627\u0644\u062f\u0648\u0631 \u0627\u0644\u0648\u0627\u0639\u062f \u0644\u0644\u0645\u0646\u062a\u062c\u0627\u062a \u0627\u0644\u0637\u0628\u064a\u0639\u064a\u0629 \u0641\u064a \u0627\u0643\u062a\u0634\u0627\u0641 \u0627\u0644\u0623\u062f\u0648\u064a\u0629<\/h5>"},"content":{"rendered":"

[vc_row][vc_column][vc_column_text]Les produits naturels pr\u00e9sentant un int\u00e9r\u00eat pour les activit\u00e9s biologiques sont g\u00e9n\u00e9ralement des m\u00e9tabolites secondaires produits par des organismes dont le but principal est de se d\u00e9fendre dans leur milieu de vie.<\/p>\n

Les extraits bruts de sources terrestres et marines, ainsi que les bouillons de fermentation de micro-organismes, contiennent des compos\u00e9s organiques pr\u00e9sentant des structures mol\u00e9culaires particuli\u00e8res pouvant contribuer \u00e0 la d\u00e9couverte de nouveaux m\u00e9dicaments.<\/p>\n

Les produits d’origine terrestre, principalement d\u00e9riv\u00e9s de plantes, ont \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9s depuis longtemps et trouvent des pr\u00e9c\u00e9dents dans la m\u00e9decine populaire traditionnelle largement appliqu\u00e9 dans le pass\u00e9, mais \u00e9galement encore utilis\u00e9 par certaines populations. Les principes actifs pr\u00e9sents dans un pourcentage \u00e9lev\u00e9 des m\u00e9dicaments actuellement utilis\u00e9s sont des compos\u00e9s naturels, tels quels ou sous forme de mol\u00e9cules apparent\u00e9es structurellement modifi\u00e9es.<\/p>\n

Plus r\u00e9cemment, et seulement depuis les ann\u00e9es 1960, les produits naturels marins ont \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9s pour leur potentiel pharmacologique. En raison de leur adaptation \u00e0 un habitat particulier, les organismes marins produisent des m\u00e9tabolites pr\u00e9sentant des structures nouvelles uniques, souvent caract\u00e9ris\u00e9es par la pr\u00e9sence d’atomes d’halog\u00e9nure, d\u00e9riv\u00e9s de sels d’halog\u00e9nure dissous dans l’eau. Les \u00e9ponges (porif\u00e8res) dominent en tant que source de nouveaux compos\u00e9s (parfois produits par des relations m\u00e9taboliques avec des cynanobact\u00e9ries symbolitiques), avec un rapport favorable entre les m\u00e9tabolites actifs et inactifs.<\/p>\n

Au cours des cinq derni\u00e8res ann\u00e9es, les champignons ont \u00e9t\u00e9 les organismes les plus \u00e9tudi\u00e9s pour l’isolement de nouveaux m\u00e9tabolites. En raison de la pr\u00e9valence des \u00e9tudes sur les plantes terrestres et d’une plus grande difficult\u00e9 \u00e0 fournir des collections marines, il est une r\u00e9alit\u00e9 que les m\u00e9dicaments d’origine marine sont encore une petite fraction, bien qu’un certain nombre d’entre eux soient dans un \u00e9tat d’essai clinique avanc\u00e9. La biodiversit\u00e9 est associ\u00e9e \u00e0 la chimio diversit\u00e9 et la grande diversit\u00e9 mol\u00e9culaire des produits naturels est caract\u00e9ris\u00e9e par des structures riches en st\u00e9r\u00e9ocentres, g\u00e9n\u00e9ralement repr\u00e9sent\u00e9es par des atomes de carbone li\u00e9s \u00e0 quatre substituants diff\u00e9rents.<\/p>\n

Ces produits sont obtenus sous forme d’\u00e9nantiom\u00e8res purs car ils sont produits de mani\u00e8re biog\u00e9n\u00e9tique de fa\u00e7on asym\u00e9trique et sous contr\u00f4le enzymatique.<\/p>\n

La chiralit\u00e9 est une caract\u00e9ristique pertinente dans les syst\u00e8mes vivants, comme les enzymes et les prot\u00e9ines impliqu\u00e9es dans des maladies asp\u00e9cifiques, mais aussi l’ADN sont des mol\u00e9cules chirales capables de discriminer entre les formes sp\u00e9culaires (\u00e9nantiom\u00e8res) d’un m\u00eame m\u00e9dicament.<\/p>\n

En particulier, alors qu’une forme est th\u00e9rapeutiquement efficace, l’autre peut \u00eatre responsable de la toxicit\u00e9 et de graves effets secondaires.<\/p>\n

La thalidomide, m\u00e9dicament de synth\u00e8se, en est un exemple notoire : elle est administr\u00e9e sous la forme d’un m\u00e9lange de deux \u00e9nantiom\u00e8res \u00e0 des femmes afin de soulager les naus\u00e9es de grossesse,<\/p>\n

un isom\u00e8re a caus\u00e9 des dommages irr\u00e9versibles au f\u0153tus et une phocom\u00e9lie.<\/p>\n

A l’heure actuelle, l’\u00e9tude des produits naturels est r\u00e9alis\u00e9e par une approche multidisciplinaire, en utilisant des technologies innovantes qui incluent des outils spectroscopiques et informatiques.<\/p>\n

La chromatographie liquide \u00e0 haute performance est une technique chromatographique tr\u00e8s puissante qui permet de s\u00e9parer les produits constitutifs des m\u00e9langes complexes d’extraits bruts. De plus, le couplage en ligne avec un spectrom\u00e8tre de masse donne une indication de la masse mol\u00e9culaire de chaque composant. Parmi les techniques spectroscopiques avanc\u00e9es appliqu\u00e9es pour \u00e9lucider les structures mol\u00e9culaires des m\u00e9tabolites, la r\u00e9sonance magn\u00e9tique nucl\u00e9aire est la plus diagnostique, capable de d\u00e9terminer la connectivit\u00e9 du squelette carbon\u00e9 et la position des atomes d’hydrog\u00e8ne.<\/p>\n

L’\u00e9volution technologique a rendu ces m\u00e9thodologies de plus en plus sensibles, de sorte qu’il suffit actuellement de quelques milligrammes d’un compos\u00e9 pur pour assigner sa structure mol\u00e9culaire.<\/p>\n

Un produit naturel pr\u00e9sentant une bio activit\u00e9 particuli\u00e8re (par exemple, antibact\u00e9rien, antiviral, anti tumoral) est typiquement d\u00e9fini comme une mol\u00e9cule \u00e0 succ\u00e8s, et le processus “hit to lead” repr\u00e9sente la premi\u00e8re \u00e9tape du d\u00e9veloppement des m\u00e9dicaments dits \u00e0 petites mol\u00e9cules.<\/p>\n

L’\u00e9tape suivante de ce processus multidisciplinaire co\u00fbteux en temps et en argent est l’optimisation de la piste, suivie de l’\u00e9valuation biologique in vitro, de l’\u00e9tude du m\u00e9canisme d’action, de la recherche pr\u00e9clinique et clinique, de l’approbation, du brevet et de la mise sur le march\u00e9.<\/p>\n

A partir de milliers de mol\u00e9cules ; il est courant qu’une seule arrive \u00e0 la fin apr\u00e8s 10 \u00e0 15 ans de travail intense. En partant de mol\u00e9cules naturelles, le degr\u00e9 de r\u00e9ussite est plus \u00e9lev\u00e9 qu’en partant de mol\u00e9cules synth\u00e9tiques, ce qui est favoris\u00e9 par le fait que les m\u00e9dicaments inspir\u00e9s par la nature trouvent leur avantage dans la s\u00e9lection \u00e9volutive qui s’est produite dans la production de m\u00e9tabolites secondaires.<\/p>\n

La disponibilit\u00e9 tr\u00e8s rare dans la production et l’isolement des produits naturels de leur emploi dans des essais biologiques et des th\u00e9rapies \u00e9tendues. La synth\u00e8se organique, r\u00e9alis\u00e9e par une s\u00e9quence de r\u00e9actions \u00e0 partir de compos\u00e9s disponibles dans le commerce, peut surmonter cet inconv\u00e9nient et donner acc\u00e8s aux produits naturels eux-m\u00eames et \u00e0 des analogues am\u00e9lior\u00e9s non naturels. Ces derniers pr\u00e9sentent un int\u00e9r\u00eat pour les \u00e9tudes des relations structure-activit\u00e9 (RAS) afin d’optimiser l’\u00e9chafaudage naturel en faveur de meilleures propri\u00e9t\u00e9s physico-chimiques et pharmacologiques.<\/p>\n

Une approche biomim\u00e9tique, partant de substrats chiraux et de r\u00e9actions se produisant avec r\u00e9gio- et \u00e9nantio-sp\u00e9cificit\u00e9, permet de produire avec succ\u00e8s en laboratoire le m\u00eame isom\u00e8re actif produit par la nature.<\/p>\n

Dans le d\u00e9veloppement moderne de m\u00e9dicaments, des techniques informatiques sont appliqu\u00e9es pour le criblage in silico de vastes biblioth\u00e8ques de mol\u00e9cules agissant comme des ligands dans leurs interactions avec des cibles macromol\u00e9culaires impliqu\u00e9es dans une maladie pr\u00e9cise.<\/p>\n

Les donn\u00e9es exp\u00e9rimentales requises pour un complexe m\u00e9dicament-prot\u00e9ine sont principalement obtenues par analyse critallographique aux rayons X, mais aussi par des mesures de NMR en solution aqueuse et plus r\u00e9cemment par microscopie \u00e9lectronique cryog\u00e9nique (cryo-EM). En 2017, le prix Nobel de chimie a \u00e9t\u00e9 attribu\u00e9 au d\u00e9veloppement de la cryo-EM pour son application \u00e0 l’imagerie des biomol\u00e9cules. Au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es, des am\u00e9liorations de la sensibilit\u00e9 ont permis d’atteindre une r\u00e9solution ad\u00e9quate, de sorte que cette technique est \u00e9galement pr\u00e9f\u00e9r\u00e9e \u00e0 la cristallographie aux rayons X, en tirant parti d’un environnement d’eau vitreuse capable de fournir des donn\u00e9es pour une condition pas si \u00e9loign\u00e9e de l’\u00e9tat biologique effectif. Ces donn\u00e9es exp\u00e9rimentales peuvent \u00eatre utilis\u00e9es dans le calcul de docking pour le criblage in silico d’une biblioth\u00e8que de mol\u00e9cules. En analysant \u00e0 la fois les valeurs d’\u00e9nergie et le nombre et le type d’interactions de chaque mol\u00e9cule dans le site r\u00e9cepteur d’une prot\u00e9ine, le meilleur ligand candidat peut \u00eatre s\u00e9lectionn\u00e9 et \u00a0synth\u00e9tis\u00e9 ult\u00e9rieurement pour une \u00e9valuation biologique. En outre, la simulation mol\u00e9culaire dynamique permet d’\u00e9tudier le comportement variable dans le temps du syst\u00e8me ligand-prot\u00e9ine.<\/p>\n

Les simulations logicielles peuvent \u00e9galement fournir des indications sur les param\u00e8tres pharmaco-cin\u00e9tiques et pr\u00e9dire les propri\u00e9t\u00e9s de toxicit\u00e9 des m\u00e9dicaments.<\/p>\n

Comme premi\u00e8re \u00e9tude de cas parmi celles r\u00e9alis\u00e9es dans notre laboratoire, nous rapportons ici les organoarsenicaux isol\u00e9s de l’\u00e9ponge Echinochalina bargbanti, collect\u00e9e le long de la c\u00f4te de Nouvelle-Cal\u00e9donie (Figure 1).[\/vc_column_text][\/vc_column][\/vc_row][vc_row][vc_column][vc_single_image image=”27888″ img_size=”large”][vc_column_text]<\/p>\n

Figure 1. <\/span>Structures mol\u00e9culaires des m\u00e9tabolites isol\u00e9s de l’\u00e9ponge Echinochalina bargibanti. Atomes C en gris, H en blanc, O en rouge, As en violet, S en jaune.<\/span><\/span><\/p>\n

L’arsenicine A et les arsenicines mineures B et C contenant du soufre repr\u00e9sentent les premiers compos\u00e9s organiques de la nature contenant plus d’un atome d’arsenic. Le trioxyde d’arsenic a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 en 2000 par la Food and Drug Administration (FDA) comme agent efficace pour traiter la leuc\u00e9mie aigu\u00eb promy\u00e9locytaire. Sur la base de l’arsenicine A comme mol\u00e9cule de r\u00e9f\u00e9rence, nous avons produit une s\u00e9rie d’analogues par une synth\u00e8se efficace assist\u00e9e par micro-ondes. Test\u00e9s sur le panel du National Cancer Institute (NCI-USA) comprenant la leuc\u00e9mie et de nombreuses lign\u00e9es de cellules canc\u00e9reuses humaines solides, les produits se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9s plus actifs que le trioxyde d’arsenic.<\/p>\n

Notre activit\u00e9 actuelle se concentre sur l’am\u00e9lioration de la structure mol\u00e9culaire adapt\u00e9e \u00e0 une application sur les tumeurs solides, o\u00f9 nous avons d\u00e9j\u00e0 obtenu des r\u00e9sultats prometteurs.<\/p>\n

Une autre partie de notre travail se concentre sur la discorhabdine G, isol\u00e9e avec d’autres analogues \u00e0 partir de l’\u00e9ponge Latrunculia sp, Collect\u00e9e pr\u00e8s de la p\u00e9ninsule antarctique \u00e0 430 m de profondeur.<\/p>\n

Dans notre \u00e9tude, nous avons signal\u00e9 pour la premi\u00e8re fois que ces alcalo\u00efdes brom\u00e9s connus agissent comme inhibiteurs de l’ac\u00e9tylcholinest\u00e9rase et de la butyrylcholinest\u00e9rase, par un m\u00e9canisme comp\u00e9titif r\u00e9versible. La discohabdine G \u00a0s’est av\u00e9r\u00e9e la plus active, avec des valeurs prometteuses si on la compare aux m\u00e9dicaments actuellement utilis\u00e9s pour traiter les patients atteints de la maladie d’Alzhaimer, qui implique une d\u00e9ficience en ac\u00e9tylcholine dans le cerveau.<\/p>\n

De plus, par des exp\u00e9riences \u00e9lectrophysiologiques, la discoharbine G \u00a0n’a provoqu\u00e9 aucun r\u00e9sultat ind\u00e9sirable d\u00e9tectable sur la transmission neuromusculaire et la fonction des muscles squelettiques, impliqu\u00e9s plut\u00f4t comme effets secondaires chez les patients trait\u00e9s avec certains m\u00e9dicaments en usage. Le calcul de docking a soutenu les donn\u00e9es exp\u00e9rimentales et a permis d’\u00e9tablir l’unit\u00e9 structurelle pr\u00e9sente dans la discoharbdine G responsable de l’interaction du produit naturel dans le site actif de l’enzyme (Figure 2).[\/vc_column_text][vc_single_image image=”27893″ img_size=”full”][\/vc_column][\/vc_row][vc_row][vc_column][vc_column_text]Figure 2.\u00a0 <\/span><\/span>Structure mol\u00e9culaire de l’alcalo\u00efde discorhabdine G isol\u00e9 de l’Antarctique \u00e9ponge Latrunculia sp. et la vue de son interaction dans le site actif de l’enzyme humain\u00a0 ac\u00e9tylcholinest\u00e9rase, comme d\u00e9duit par le calcul de docking.<\/span><\/p>\n

Une large s\u00e9rie de structures simplifi\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 pass\u00e9es au crible in silico, s\u00e9lectionnant les plus int\u00e9ressantes \u00e0 synth\u00e9tiser et \u00e0 utiliser dans des tests ult\u00e9rieurs d’inhibition de la cholinest\u00e9rase.<\/span><\/p>\n

Les r\u00e9sultats obtenus dans notre approche chimique et les investigations biologiques toujours en cours peuvent \u00eatre utilis\u00e9s pour certaines conclusions sur la pertinence g\u00e9n\u00e9rale des produits naturels en chimie m\u00e9dicinale.<\/p>\n

Ecrit par : Ines Mancini<\/strong><\/p>\n

\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0Andrea Defant<\/strong><\/p>\n

\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0Nicole Innocenti<\/strong><\/p>\n

\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0Jacopo Vigna<\/strong><\/p>\n

\u00a0<\/strong> Mars 2021<\/strong><\/p>\n

\u00a0\u00a0Traduit par : Mme Ali-Khodja Kaouthar-<\/strong>\u00a0CRSP<\/strong><\/p>\n

\u00a0 \u00a0Liens vers la version originale (ENG) :<\/strong><\/p>\n

https:\/\/www.academia.edu\/47758761\/The_Promising_Role_of_Natural_Products_in_Drug_Discovery<\/a>[\/vc_column_text][\/vc_column][\/vc_row]<\/p>\n<\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

[vc_row][vc_column][vc_column_text]Les…<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":28457,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[153],"tags":[],"class_list":{"0":"post-28443","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-nouveautes-scientifiques"},"menu_order":0,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/crsp.dz\/ar\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28443","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/crsp.dz\/ar\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/crsp.dz\/ar\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/crsp.dz\/ar\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/crsp.dz\/ar\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=28443"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/crsp.dz\/ar\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28443\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/crsp.dz\/ar\/wp-json\/wp\/v2\/media\/28457"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/crsp.dz\/ar\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=28443"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/crsp.dz\/ar\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=28443"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/crsp.dz\/ar\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=28443"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}